一猴难求！新冠疫苗研发大战中最抢手的竟然是它

“没有余量，都卖完了。”这是江苏兆生源生物技术有限公司董事长张文在一个小时内接到的第二通“买动物”的陌生电话。从去年开始，一些原本没有生意往来的朋友也开始找张文“买猴子”“买比格犬”，用来做实验，而张文的老客户们早在上一年就签好了下一年的订单。

中国实验灵长类养殖开发协会书记赵胜利也说，实验猴身价从2016年下半年的1.5万元/只飙升到了现在的6.2万元/只。往往前一周谈生意时，商家还在电话里问“五万多元一只能接受吗”，过一周再来电话，已经涨到六万元以上了。“局面就是一猴难求，更准确地说，是有价无猴”。

在新冠病毒疯狂肆虐全球一年之久的情况下，各国关于疫苗研发和上市的竞争也早已开始，只不过，令大多数人没有想到的是，活泼灵动的小猴子成了这场战役中最抢手的资源之一。

以猴子为代表的非人灵长类实验动物是众多从事生命科学研究的科学家们梦寐以求的实验对象。不同的科学实验会用到不同的实验动物，包括最常见的啮齿类即小鼠，可爱的兔子、犬类、雪貂和小猪，以及不那么可爱的乌鸦、果蝇……但如果以实验的复杂性和成本来衡量的话，处在这个鄙视链最顶端的，非猴子莫属。科研人员借助猴子可研究病毒、疾病、发育生物学、脑科学等领域的基础科研问题，实验猴的重要性尤其体现在新药的研发上——任何一款新药，要想上市，都要进行人体临床试验，而在此之前，必须在实验动物身上作安全性评价，猴子就是安全评价用实验动物的主力军之一。但是眼下，摆在全世界科学家面前的一个难题是，新冠疫苗与药物研发任务紧迫，但能立即使用的实验猴却不多了。

为何“一猴难求”？

通常情况下，临床前试验会选择两个种属的动物，一种是啮齿类，即大鼠或小鼠，另一种是大型动物，包括猴、狗、小型猪等，通过对比代谢谱、靶点等预实验，判断哪种动物对药物更敏感。“假如狗和猴子都符合试验条件，肯定会选择狗，因为更便宜。”汪巨峰说，尽管实验用比格犬也在涨价，但也才三四千块，仅为实验猴价格的1/15。

一款新药在临床前试验中的用猴量没有绝对固定的数字，平均而言，重复给药28天的毒理实验需要约40只猴子，如果还要做药物代谢等试验，则还需20只左右。而生物医药产业的迅速发展无疑是推动实验猴用量猛增的根本原因。据相关行业报告数据，中国药审中心完成的新药临床试验申请评价数量，已经从2014年的494项增长到2019年的983项。

中国实验灵长类养殖开发协会首席科学家李秦介绍说，国内实验猴销量和使用量，从2013年的七八千只涨到了2019年的近3万只，前几年还是成千增长，从2017年开始，变成了成万只地增长，主要用于药物研发和安全评价。基础研究则是实验猴的另一个主要“使用场景”，每年用量大约在5000只。

一猴难求的背后有更深层次的原因。中国实验灵长类养殖开发协会创始人熊万华介绍说，食蟹猴占中国实验猴产业总量的80％~85％，但它并不是中国本土物种，需要从东南亚引进。2008年金融危机爆发后，中国实验猴产业的主营业务“出口”受到影响，猴子一度滞销，但国内实验猴的存栏量仍在增长，至2013年达到有史以来的最高峰，有近30万只。正是在此种背景下，中国暂停了种猴的进口。

2015年中国药监改革，新药审批提速，国内新药研发在此后几年呈爆发式增长，新药安评用猴量猛增，不断消耗存量。实验猴的使用量在飞速增长，但由于猴种引进却暂停了近十年，个别猴场看市场利好，甚至抛售种猴，加之缺少选种育种技术，国内猴场普遍存在种群老化、生育率低等问题，产能开始跟不上销量。直到2018年底，国家才特批了部分猴场的进口申请，但刚过了没多久，2020年初新冠疫情的暴发，又让局面急转直下。

2020年1月26日，中国国家市场监管总局等部门联合发布了《关于禁止野生动物交易的公告》，要求“各地饲养野生动物场所实施隔离，严禁野生动物对外扩散和转运贩卖”。中国实验猴进出口业务就此暂停。

“两种主要品种的实验猴产能开始下降，从过去每年总产量4万只左右，降至2020年的3万只~3.5万只，每年出口加内销的总量为4万只~5万只，用不了几年，存量就会消耗殆尽。”李秦解释说，一些已经被海外公司提前预订的猴子也无法流通，这也是暂停进出口后，国内仍觉用猴紧张的原因。

昂贵的基础研究资源

猴实验的一大特点就是费用昂贵。2013年，首都医科大学宣武医院麻醉科主治医师王小华等人在《中国比较医学杂志》上刊发了恒河猴脊髓半断模型行脑和脊髓fMRI检查麻醉方案的实验研究。据王小华介绍，一般需要用猴子的科技部重点项目，经费都在千万元量级，其中近1/3用在了实验猴的模型建立上。猴子在研究以外的时间放在专门机构有专业人员看护，加上人工、水电、护理等费用，彼时，每只猴子的购买及养护成本已经达到了5万元~10万元。

“成本主要贵在聘请专业人员这个环节上。兽医是实验动物的代言人，能翻译动物的行为，从而保证研究的质量和动物福利。”李秦举例说，同样是小耗子打哆嗦，耳朵立起来时打哆嗦是兴奋，胡子向后打哆嗦是冷的表现，胡子如果平着则表示疼痛。此外，不同动物在同一问题上的行为还不一样，而这些都需要长久的经验积累，专业兽医在实验过程中每天要进行多次观测，按次收费，少则几十，多则数百、上千元。

如此昂贵又难申请的猴子仍旧抢手，是因为它们在一些重要的基础研究领域有着不可替代的价值，如发育生物学研究人类是如何从受精卵逐渐形成分化成不同细胞、器官并形成人的，还有关于人类退行性疾病的研究等。粉脸的恒河猴和体积稍小的食蟹猴常用在神经系统疾病、生殖发育等研究中，非洲绿猴则在一些病毒研究中更有优势。

2021年04月19日 来源：中国新闻周刊 微信号 作者：李明子